«Нормофлорины Л и Б» при хроническом билиарнозависимом панкреатите

Краткое резюме

Исследование было посвящено оценке эффективности включения синбиотических
биокомплексов «Нормофлорин Л» и «Нормофлорин Б» в комплексную
терапию пациентов с обострением хронического билиарнозависимого панкреатита.

Под наблюдением находились 20 пациентов в возрасте от 32 до 54 лет,
у которых заболевание сопровождалось абдоминальной болью, нарушениями стула,
метеоризмом, признаками мальдигестии и мальабсорбции, а также изменениями
ферментативной активности тонкой кишки.

Пациенты были распределены на две группы:

• основная группа — 12 человек, получавших стандартную терапию
  в сочетании с «Нормофлорином Л» и «Нормофлорином Б»;
• группа сравнения — 8 человек, получавших только стандартную терапию.

Продолжительность лечения составляла 30 дней. Включение
Нормофлоринов сопровождалось более выраженным уменьшением клинических симптомов,
нормализацией стула и показателей копрограммы, а также улучшением ферментативной
функции тонкой кишки.

Цель исследования

Оценить эффективность применения синбиотических биокомплексов
«Нормофлорин Л» и «Нормофлорин Б» в комплексной терапии
пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

Особое внимание уделялось влиянию биокомплексов на:

• клинические проявления заболевания;
• состояние кишечного пищеварения и всасывания;
• активность ферментов тонкой кишки;
• соотношение полостного и мембранного этапов пищеварения;
• выраженность признаков мальдигестии и мальабсорбции.

Актуальность исследования

При хроническом панкреатите постепенно формируется
внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы,
вследствие которой нарушается переваривание пищевых веществ в просвете кишечника.

Однако результаты исследования показывают, что клинические проявления заболевания
связаны не только с недостаточностью панкреатических ферментов. Существенную роль
могут играть:

• снижение активности ферментов, связанных со слизистой оболочкой тонкой кишки;
• нарушение мембранного пищеварения;
• изменение адсорбционных свойств кишечной слизистой;
• дисбаланс между полостным и мембранным этапами гидролиза;
• изменение кишечного микробиоценоза;
• нарушение моторики кишечника и билиарного тракта;
• изменение pH кишечной среды и состава желчи.

Таким образом, даже при проведении заместительной ферментной терапии отдельные
звенья пищеварительно-транспортного процесса могут оставаться нарушенными.

Дизайн исследования

В исследование были включены 20 пациентов с обострением хронического
билиарнозависимого панкреатита:

• возраст — от 32 до 54 лет;
• средний возраст — 45,7 ± 2,6 года;
• 12 женщин и 8 мужчин;
• продолжительность заболевания — от 2 до 12 лет, в среднем
  5,3 года.

Диагноз подтверждали с использованием:

• ультразвукового исследования поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей;
• эзофагогастродуоденоскопии;
• КТ или МРТ поджелудочной железы;
• исследования активности амилазы крови и мочи;
• определения эластазы в кале;
• других лабораторных и инструментальных методов по показаниям.

Дополнительно была обследована контрольная группа из 9 практически
здоровых добровольцев, у которых не было выявлено заболеваний органов
пищеварения.

Сопутствующие заболевания

У большинства пациентов хронический панкреатит сочетался с другими заболеваниями
органов пищеварения:

• хроническим холециститом — у 10 пациентов;
• желчнокаменной болезнью — у 6;
• функциональными нарушениями билиарной системы — у 7;
• хроническим гастродуоденитом — у 9;
• гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью — у 9;
• язвенной болезнью желудка — у 2;
• язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки — у 4 пациентов.

У трёх пациентов ранее была выполнена холецистэктомия по поводу желчнокаменной
болезни.

Схема лечения

Все пациенты получали стандартную терапию, включавшую:

• ингибитор протонной помпы;
• спазмолитические препараты;
• ферментные препараты в среднетерапевтической дозировке.

Пациентам основной группы дополнительно назначали:

• утром — «Нормофлорин Л» по 20 мл;
• вечером — «Нормофлорин Б» по 20 мл.

Продолжительность курса составляла 30 дней. Через
12–14 дней после завершения лечения проводилось контрольное
обследование, включая эндоскопическое исследование с получением биопсийного
материала слизистой оболочки начального отдела тонкой кишки.

Методы оценки эффективности

Клинические показатели

• выраженность абдоминальной боли;
• вздутие и урчание в животе;
• диарея и неустойчивый стул;
• желудочная диспепсия;
• динамика массы тела;
• признаки трофических нарушений и гиповитаминозов.

Лабораторные и инструментальные показатели

• результаты УЗИ и эндоскопического исследования;
• показатели копрограммы;
• наличие стеатореи, креатореи и амилореи;
• активность ферментов полостного и мембранного пищеварения;
• содержание белка в слизистой оболочке тонкой кишки.

Специальные методы

Исследовалась активность:

• панкреатической α-амилазы;
• мембраносвязанной γ-амилазы;
• мальтазы;
• сахаразы;
• щелочной фосфатазы;
• аланинаминопептидазы;
• мембранно-цитозольных дипептидаз.

Исходное состояние пациентов

До начала терапии у пациентов наряду с абдоминальной болью отмечались выраженные
признаки нарушения кишечного пищеварения:

• диарея;
• неустойчивый стул;
• стеаторея;
• вздутие и урчание в животе;
• изменения копрограммы;
• снижение массы тела;
• признаки трофических нарушений и гиповитаминозов.

У 12 пациентов снижение массы тела за период обострения
составляло от 4 до 9 кг, а за весь период заболевания — от 7 до 16 кг.

У 18 из 20 пациентов были выявлены симптомы мальабсорбции,
включая гиповитаминозы, трофические и электролитные нарушения.

Основные клинические результаты

Добавление «Нормофлорина Л» и «Нормофлорина Б» к стандартной терапии
сопровождалось более выраженной положительной клинической динамикой.

Абдоминальная боль

В основной группе абдоминальная боль отмечалась:

• до лечения — у 12 из 12 пациентов;
• после лечения — у 1 из 12 пациентов.

Таким образом, болевой синдром исчез у 91,7% пациентов,
имевших его до начала терапии. В группе сравнения боль сохранялась у 2 из 8 пациентов.

Вздутие живота

В основной группе вздутие живота отмечалось:

• до лечения — у 9 пациентов;
• после лечения — ни у одного пациента.

В группе сравнения симптом сохранялся у половины пациентов, у которых он
присутствовал исходно: у 3 из 6.

Диарея

В основной группе диарея отмечалась у 9 пациентов до лечения
и отсутствовала у всех пациентов после завершения курса. В группе сравнения
диарея сохранялась у 2 из 7 пациентов.

Неустойчивый стул

В основной группе неустойчивый стул был выявлен у 3 пациентов до лечения и
не регистрировался после терапии. В группе сравнения симптом
сохранялся у пациента, у которого был выявлен исходно.

Урчание в животе

В основной группе урчание в животе отмечалось у 4 пациентов и
полностью исчезло после лечения. В группе сравнения данный
симптом сохранялся у обоих пациентов, у которых присутствовал до начала терапии.

Динамика показателей копрограммы

На фоне комплексной терапии с применением Нормофлоринов в основной группе
отмечалась полная нормализация ряда показателей копрограммы.

Стеаторея

• до лечения — у 10 пациентов;
• после лечения — 0 пациентов.

Креаторея

• до лечения — у 4 пациентов;
• после лечения — 0 пациентов.

Амилорея

• до лечения — у 5 пациентов;
• после лечения — 0 пациентов.

В группе сравнения после лечения сохранялись отдельные случаи стеатореи,
креатореи и амилореи.

Влияние на массу тела и признаки мальабсорбции

После лечения в основной группе:

• прекратилось дальнейшее снижение массы тела у всех 7 пациентов, у которых оно
  отмечалось до терапии;
• уменьшилась выраженность трофических нарушений;
• снизилась частота признаков гиповитаминоза.

Трофические нарушения сохранялись:

• в основной группе — у 2 из 8 пациентов;
• в группе сравнения — у 4 из 5 пациентов.

Признаки гиповитаминоза после лечения сохранялись:

• в основной группе — у 1 из 4 пациентов;
• в группе сравнения — у 2 из 3 пациентов.

Влияние на ферментативную функцию тонкой кишки

До лечения у пациентов обеих групп было выявлено достоверное снижение по сравнению
со здоровыми добровольцами активности ферментов, участвующих в полостном и
мембранном пищеварении.

После 30-дневного курса в обеих группах наблюдалась положительная динамика,
однако в основной группе изменения были более выраженными.

При применении Нормофлоринов отмечалось:

• увеличение общей амилолитической активности тонкой кишки;
• повышение активности десорбированных фракций панкреатической амилазы;
• восстановление активности мембраносвязанной γ-амилазы;
• повышение активности мальтазы и сахаразы;
• увеличение активности аланинаминопептидазы и кишечных дипептидаз;
• повышение содержания белка в слизистой оболочке тонкой кишки;
• нормализация соотношения полостного и мембранного пищеварения.

Общая амилолитическая активность тонкой кишки в основной группе увеличилась
с 34,2 ± 3,0 до 60,3 ± 4,1 мкг/мин/мг, приблизившись к показателю
здоровой контрольной группы —
68,8 ± 3,2 мкг/мин/мг.

В группе сравнения увеличение было менее выраженным — с
40,4 ± 3,2 до 48,6 ± 3,5 мкг/мин/мг.

Восстановление отдельных кишечных ферментов

Мальтаза

Активность мальтазы увеличилась:

• до лечения — 16,7 ± 2,0;
• после лечения — 30,6 ± 2,7 мкмоль/мин/г.

Показатель после терапии оказался несколько выше значения здоровой контрольной
группы — 26,4 ± 2,2 мкмоль/мин/г.

Сахараза

Активность сахаразы увеличилась:

• с 5,0 ± 0,5;
• до 9,0 ± 1,0 мкмоль/мин/г.

Контрольный показатель составлял 9,6 ± 1,4 мкмоль/мин/г.

Аланинаминопептидаза

Активность аланинаминопептидазы повысилась:

• с 14,7 ± 1,1;
• до 23,7 ± 2,1 мкмоль/мин/г.

Контрольное значение — 26,9 ± 1,7 мкмоль/мин/г.

Белок слизистой оболочки тонкой кишки

Содержание белка в слизистой увеличилось:

• с 60,4 ± 3,8 г/л;
• до 97,8 ± 8,5 г/л.

У здоровых добровольцев этот показатель составлял 117,3 ± 10,6 г/л.

Динамика активности ферментов и содержания белка свидетельствует об улучшении
функционального состояния слизистой оболочки тонкой кишки.

Возможные механизмы действия

Авторы исследования связывают более выраженную положительную динамику в основной
группе с комплексным воздействием «Нормофлорина Л» и «Нормофлорина Б» на
пищеварительную систему.

Возможные механизмы включают:

• нормализацию кишечного микробиоценоза;
• изменение внутрижелудочного и внутрикишечного pH;
• подавление роста условно-патогенных микроорганизмов;
• формирование защитной биоплёнки на слизистой оболочке;
• улучшение функционального состояния кишечного эпителия;
• влияние на ферментсинтетические функции тонкой кишки;
• восстановление нервных, гормональных и гуморальных механизмов регуляции;
• улучшение обмена пищевых веществ и утилизации непереваренных компонентов пищи.

Выводы авторов

1. Клинические симптомы нарушения кишечных функций при хроническом
   билиарнозависимом панкреатите связаны с расстройством не только полостного,
   но и мембранного этапа кишечного пищеварения.
2. Нарушение мембранного пищеварения проявляется снижением активности γ-амилазы,
   мальтазы, сахаразы, щелочной фосфатазы, аланинаминопептидазы и кишечных
   дипептидаз.
3. Выявленные изменения могут быть скорректированы посредством включения
   в комплексную терапию синбиотических биокомплексов
   «Нормофлорин Л» и «Нормофлорин Б».
4. Назначение Нормофлоринов способствует повышению клинической эффективности
   лечения пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом.
5. Полученные результаты позволяют рассматривать влияние «Нормофлорина Л»
   и «Нормофлорина Б» на мембранное пищеварение как дополнительное основание
   для их применения в комплексной терапии заболеваний органов пищеварения.

Оценка исследования

Сильные стороны

• наличие группы сравнения;
• распределение пациентов методом случайной выборки;
• оценка не только клинических симптомов, но и объективных биохимических
  показателей;
• исследование активности широкого спектра кишечных ферментов;
• изучение полостного и мембранного этапов пищеварения;
• проведение контрольного обследования после завершения лечения;
• сопоставление показателей пациентов с данными здоровых добровольцев.

Ограничения

• небольшое количество участников — 20 пациентов;
• неравное количество пациентов в основной группе и группе сравнения;
• отсутствие плацебо-контроля и ослепления;
• кратковременный период наблюдения;
• отсутствие данных о долгосрочном сохранении полученного эффекта;
• исследование проводилось в 2008 году, поэтому характеристики продуктов
  в отчёте относятся к рецептуре, применявшейся на момент проведения работы.

Итог

Исследование показало, что включение
«Нормофлорина Л» и «Нормофлорина Б» в стандартную терапию
хронического билиарнозависимого панкреатита сопровождалось более выраженным
уменьшением абдоминальной боли, метеоризма, диареи и других диспепсических
проявлений.

У пациентов основной группы наблюдались:

• полное исчезновение диареи, вздутия и урчания в животе;
• нормализация копрограммы;
• исчезновение стеатореи, креатореи и амилореи;
• улучшение трофического статуса;
• восстановление активности ферментов тонкой кишки;
• нормализация соотношения полостного и мембранного пищеварения.